Les différences congénitales du membre supérieur ont de nombreuses formes/présentations différentes. Ceux-ci peuvent être dramatiques avec une extrémité raccourcie ou déviée ou très subtils/légers avec des doigts légèrement courts ou un manque subtil de développement musculaire. Au cours de mes trois décennies de soins aux enfants, il a toujours été clair que notre équipe prend vraiment soin de toute la famille. Les familles ont de nombreuses questions sur ce que nous pouvons faire pour aider leur enfant (chirurgie, thérapie, ce que l’avenir réserve à leur enfant et le “pourquoi” – pourquoi leur enfant, leur famille est-il affecté par cette anomalie. Le but de ce billet de blog est de discuter de la dernière question, le ” pourquoi ” des différences congénitales du membre supérieur. Ceci est la partie 1 et j’ajouterai une partie 2 avec des informations spécifiques sur différentes anomalies. Je partage toujours avec les patients que les différences entre les membres sont le plus souvent liées aux erreurs de notre code génétique – l’ADN. Cela signifie qu’il y a des changements (mutations) dans les séquences d’ADN liées à des erreurs de codage. Nous pensons que certains d’entre eux sont aléatoires (arrivent tout simplement), certains sont clairement une condition génétique ( transmis du parent à l’enfant), et certains sont causés par des causes externes qui conduisent à la mutation. Cela peut être lié à des médicaments, à l’environnement ou à d’autres causes de modifications de l’ADN. Pour moi, le fait que notre corps fonctionne correctement comme souvent comme ils le font est vraiment remarquable. s que dans la grande majorité des patients, rien d’un parent n’a causé la mutation de l’ADN et rien de ce qu’ils auraient pu faire n’aurait empêché cette erreur. C’est vraiment très important car tous les parents se questionnent sur leur « rôle ». Les exemples connus de médicaments ou de médicaments provoquant une différence de membre sont vraiment rares. L’exemple le plus frappant et peut-être le mieux compris d’un médicament entraînant une différence d’extrémité est le médicament thalidomide qui a été administré dans les années 1950 et au début des années 1960 pour aider à prévenir les nausées de la grossesse. La thalidomide a provoqué une « phocomélie » dramatique ou un raccourcissement des membres. J’ai déjà blogué à ce sujet à plusieurs reprises : il s’agit d’une image classique du magazine Smithsonian.
Notre compréhension des différences de naissance continue de croître, mais il est prudent de dire que nous voulons tous en savoir plus. La première étape pour comprendre pourquoi les différences de naissance se produisent est de comprendre à quoi ressemble le développement normal (ou peut-être devrais-je dire typique) des membres. Nous savons que le développement des membres supérieurs se produit entre 26 et 54 jours de gestation – le membre supérieur étant complètement formé avant la fin du deuxième mois de grossesse (bien qu’évidemment assez petit). Il existe trois axes de développement, chacun étant guidé par différentes protéines, signaux et morphogènes. Les axes se développent et progressent simultanément et NON indépendamment – il existe une interaction complexe entre ces domaines. 1) L’axe distal proximal 2) L’axe antéro-postérieur (également appelé axe radial-ulnaire et axe pré-axial-post-axial) 3) L’axe dorso-volaire (haut et bas du membre et des doigts) mes articles préférés sur le développement des membres ont été écrits il y a plus de 20 ans et il traite de l’un des principaux hérissons morphogens-sonic. Robert Riddle et Clifford Tabin partagent des idées qui ont résisté à l’épreuve du temps, notamment l’importance de ce nom inspiré du jeu vidéo d’une protéine clé.
Il y a eu de nombreuses expériences pour mieux comprendre le développement des membres et certaines de mes préférées utilisent des embryons de poulet. Le membre en développement peut être facilement modifié pour évaluer l’impact de différentes protéines ou zones du membre en développement. Cheryl Tickle a apporté des contributions notables dans ce domaine comme souligné. Ci-dessous, je partage quelques images de mon ami et expert en développement des membres Kerby Oberg. Kerby a apporté tant de contributions dans le domaine est un ami proche des cliniciens qui se concentrent sur le traitement des enfants présentant des différences de membres. Il fait également partie de l’équipe qui a créé le système de classification très important et pratique des anomalies des membres supérieurs – l’OMT. Nous avons récemment mis à jour le système de classification dans le cadre d’une grande équipe.
L’axe distal proximal Cet axe de développement concerne le membre qui s’allonge et grossit. La crête ectodermique apicale (AER) est la zone clé de l’ectoderme qui interagit avec le mésoderme sous-jacent pour faire croître le membre. Ce membre est considérablement affecté par TBX5, Wnt3, FGF8 et FGF10.
L’axe antérieur postérieur Cet axe est guidé par sonic hedgehog (comme indiqué ci-dessus). Cette protéine diffuse à travers le membre en développement et est essentielle pour le développement du membre côté ulnaire. Trop peu contribue à une déficience ulnaire et un supplément (surtout dans une zone différente) peut conduire à une main miroir. La déficience radiale est probablement plus liée à Gli3, mais il s’agit d’un échange compliqué.
L’axe ventral dorsal Cet axe est le moins bien compris et, peut-être, le moins « important » pour le développement des membres. Classiquement, nous pensons que LMXb1 est à l’origine de la différence de fonction et d’apparence entre le haut et le bas des doigts.
Mon prochain article portera davantage sur ce que nous savons sur des conditions spécifiques et sur ce qui pourrait mal tourner pendant le développement des membres. Merci d’avoir lu, Charles A. Goldfarb, MD Ma biographie à l’Université de Washington Courriel : congenitalhand@wustl.edu Veuillez CLIQUER ICI pour soutenir notre recherche. Désignez mon nom. Merci!